neoprofeno (inyección de ibuprofeno lisina): efectos secundarios, interacciones, advertencia, dosificación y usos

Nombre genérico: inyección de ibuprofeno lisina; Nombre de la marca: NeoProfen

NEOPROFEN®; (ibuprofeno lisina) Inyección, para: uso intravenoso

NeoProfen ® es una solución estéril limpia y sin conservantes de la sal de L-lisina de (±) -ibuprofeno que es el ingrediente activo. (±) -Ibuprofeno es un agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE). L-lisina se usa para crear una sal de un producto farmacéutico soluble en agua adecuada para la administración intravenosa. Cada ml de NeoProfen contiene 17,1 mg de ibuprofeno lisina (equivalente a 10 mg de (±) -ibuprofeno) en agua para inyección, USP. El pH se ajusta a 7.0 con hidróxido de sodio o ácido clorhídrico.

DESCRIPCIÓN

La fórmula estructural es

NeoProfen se designa químicamente como sal de lisina del ácido α-metil-4- (2-metil propil) bencenoacético. Su peso molecular es 352.48. Su fórmula empírica es C19H32N2O4. Se presenta como un sólido cristalino blanco que es soluble en agua y ligeramente soluble en etanol.

NeoProfen está indicado para cerrar un ductus arterioso persistente clínicamente significativo (PDA) en bebés prematuros que pesan entre 500 y 1500 g, que no tienen más de 32 semanas de edad gestacional cuando el tratamiento médico habitual (por ejemplo, restricción de líquidos, diuréticos, soporte respiratorio, etc. ) es ineficaz. El ensayo clínico se realizó entre bebés con un PDA asintomático. Sin embargo, las consecuencias más allá de 8 semanas después del tratamiento no han sido evaluadas, por lo tanto, el tratamiento debe reservarse para los bebés con evidencia clara de un PDA clínicamente significativo.

Un curso de terapia es tres dosis de NeoProfen administradas por vía intravenosa (la administración a través de una línea arterial umbilical no se ha evaluado). Una dosis inicial de 10 mg por kilogramo es seguida por dos dosis de 5 mg por kilogramo cada una, después de 24 y 48 horas. Todas las dosis deben basarse en el peso al nacer. Si la anuria u oliguria marcada (gasto urinario <0.6 ml / kg / h) es evidente en el momento programado de la segunda o tercera dosis de NeoProfen, no debe administrarse una dosis adicional hasta que los estudios de laboratorio indiquen que la función renal ha vuelto a la normalidad. Si el ductus arterioso se cierra o su tamaño se reduce significativamente después de completar el primer ciclo de NeoProfen, no se necesitan más dosis. Si durante el tratamiento médico continuo, el conducto arterioso no se cierra o se vuelve a abrir, puede ser necesario un segundo ciclo de Neoprofeno, terapia farmacológica alternativa o cirugía. Para administración intravenosa solamente. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan. No use NeoProfen si se observa material particulado. Después de la primera extracción del vial, cualquier solución restante debe descartarse porque, NeoProfen no contiene conservante. Para la administración, NeoProfen debe diluirse a un volumen apropiado con dextrosa o solución salina.; NeoProfen debe prepararse para perfusión y administrarse dentro de los 30 minutos de la preparación e infundirse continuamente durante un período de 15 minutos. El medicamento debe administrarse a través del puerto IV, que es el más cercano al sitio de inserción. Después de la primera extracción del vial, cualquier solución restante debe desecharse porque NeoProfen no contiene conservantes. Dado que NeoProfen es potencialmente irritante para los tejidos, se debe administrar con cuidado para evitar la extravasación. NeoProfen no debe administrarse simultáneamente en la misma vía intravenosa que Total, Nutrición parenteral (TPN). Si es necesario, se debe interrumpir la NPT por un período de 15 minutos antes y después de la administración del medicamento. La permeabilidad de la línea debe mantenerse usando dextrosa o solución salina. 10 mg / mL como una solución libre de conservantes estéril de la sal de L-lisina de ibuprofeno en un vial de 2 mL de un solo uso. INDICACIONES Almacenar a 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F), excursiones permitidas 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [ver USP Habitación controlada; Temperatura]. Proteger de la luz Guarde los viales en caja de cartón hasta que se hayan utilizado los contenidos. Diuréticos: el ibuprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos, los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los NSAID en pacientes deshidratados. Monitoree la función renal en pacientes que reciben diuréticos concomitantes.; Amikacina; Ibuprofeno puede disminuir el aclaramiento de amikacina. Lactantes prematuros con infección comprobada o sospechada que no reciben tratamiento; neonatos prematuros con cardiopatía congénita en los que la permeabilidad del CAP es necesaria para un flujo sanguíneo pulmonar o sistémico satisfactorio (p. Ej., Atresia pulmonar, tetralogía grave de Fallot, coartación grave de la aorta); Niños prematuros que están sangrando, especialmente aquellos con hemorragia intracraneal o hemorragia gastrointestinal activa; Niños prematuros con trombocitopenia; Bebés prematuros con defectos de coagulación; Bebés prematuros con o que se sospecha que tienen enterocolitis necrosante; Bebés prematuros con deterioro significativo de la función renal. Los beneficios del aceite de árbol de té, vivir con insuficiencia cardíaca, un enfoque holístico para el tratamiento del cáncer 13 Los mejores consejos para dejar de fumar alguna vez: lo que el estrés le hace a su boca; hogar saludable: ¿comprar o no comprar productos orgánicos? Pene curvado cuando está erecto; dedos doblados ¿Vivir con tinnitus?; ¿Curva de pene cuando está erecto, datos sobre cáncer de piel, terapia en casa? DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN * La inyección de NeoProfen (ibuprofeno lisina) se dispensa en un vial de vidrio que tiene un recubrimiento de dióxido de silicio o revestimiento de polímero que inhibe la formación de partículas que resultan de la interacción del ibuprofeno, la lisina con vidrio no tratado. Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia con NeoProfen fueron los que se muestran en la Tabla 1. En comparación con el placebo, hubo una pequeña disminución de la producción urinaria en el grupo de ibuprofeno en los días 2-6 de la vida, con un aumento compensatorio en la producción de orina en el día 9. En otros estudios, los eventos adversos se clasificaron como insuficiencia renal, incluyendo oliguria, BUN elevado , creatinina elevada o insuficiencia renal en lactantes tratados con ibuprofeno. Los eventos adversos informados en el estudio multicéntrico y de asociación desconocida incluyen taquicardia, insuficiencia cardíaca, distensión abdominal, reflujo gastroesofágico, gastritis, íleo, hernia inguinal, reacciones en el sitio de inyección, colestasis, diversas infecciones, problemas de alimentación, convulsiones, ictericia, hipotensión y varias anormalidades de laboratorio que incluyen neutropenia, trombocitopenia e hiperglucemia. Las siguientes reacciones adversas se han identificado a partir de informes espontáneos posteriores a la comercialización o literatura publicada: perforación gastrointestinal, enterocolitis necrosante e hipertensión pulmonar. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. El ibuprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos, los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE en pacientes deshidratados. Monitoree la función renal en pacientes que reciben diuréticos concomitantes. El ibuprofeno puede disminuir el aclaramiento de amikacina. Incluido como parte de la sección "PRECAUCIONES" No hay evaluaciones a largo plazo de los bebés tratados con ibuprofeno a duraciones mayores a las 36 semanas del período de observación poscondición conceptual. No se han evaluado los efectos del ibuprofeno en el desarrollo y el crecimiento del neurodesarrollo, así como los procesos de enfermedad asociados con la prematurez (como la retinopatía del prematuro y la enfermedad pulmonar crónica). NeoProfen puede alterar los signos habituales de infección. El médico debe estar continuamente alerta y debe usar el medicamento con cuidado adicional en presencia de infección controlada y en bebés con riesgo de infección. Neoprofeno, al igual que otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, puede inhibir la agregación plaquetaria. Los bebés prematuros deben ser observados para detectar signos de hemorragia. Se ha demostrado que el ibuprofeno prolonga el tiempo de sangrado (pero dentro del rango normal) en sujetos adultos normales. Este efecto puede ser exagerado en pacientes con defectos hemostáticos subyacentes (ver CONTRAINDICACIONES). Se ha demostrado que el ibuprofeno desplaza a la bilirrubina de los sitios de unión a la albúmina, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con bilirrubina total elevada. NeoProfen se debe administrar con cuidado para evitar la inyección extravascular o las fugas, ya que la solución puede irritar el tejido. CÓMO SUMINISTRADO La seguridad y la eficacia solo se han establecido en bebés prematuros. Los siguientes signos y síntomas han ocurrido en personas (no necesariamente en bebés prematuros) después de una sobredosis de ibuprofeno oral: dificultad para respirar, coma, somnolencia, ritmo cardíaco irregular, insuficiencia renal, presión arterial baja, convulsiones y vómitos. No existen medidas específicas para tratar la sobredosis aguda con NeoProfen. El paciente debe ser seguido durante varios días porque puede ocurrir ulceración gastrointestinal y hemorragia. EFECTOS SECUNDARIOS NeoProfen está contraindicado en Se desconoce el mecanismo de acción a través del cual el ibuprofeno causa el cierre de un conducto arterioso permeable (DAP) en recién nacidos. En adultos, el ibuprofeno es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. Los datos farmacocinéticos se obtuvieron de 54 recién nacidos prematuros tratados con NeoProfen incluidos en un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado. Los bebés tenían menos de 30 semanas, tenían edad gestacional, pesaban entre 500 y 1000 g, y presentaban PDA asintomática con evidencia, y documentación ecocardiográfica de derivación ductal. La dosis fue inicialmente de 10 mg / kg seguido de; 5 mg / kg a las 24 y 48 horas. El aclaramiento promedio de la población y el volumen de distribución de ibuprofeno racémico para los recién nacidos prematuros al nacer fueron de 3 ml / kg / hy 320 ml / kg, respectivamente. La eliminación aumentó rápidamente, con la edad postnatal (un aumento promedio de aproximadamente 0.5 ml / kg / h por día). Inter-individual: la variabilidad en el aclaramiento y el volumen de distribución fueron 55% y 14%, respectivamente. En general, la vida media en los bebés es más de 10 veces mayor que en los adultos. El metabolismo y la excreción de ibuprofeno en bebés prematuros no se han estudiado. En adultos, la eliminación renal de ibuprofeno inalterado representa solo el 10-15% de la dosis. La excreción de ibuprofeno y metabolitos ocurre rápidamente tanto en la orina como en las heces. Aproximadamente el 80% de la dosis administrada por vía oral se recupera en la orina como metabolitos de hidroxilo y carboxilo, respectivamente, como una mezcla de formas conjugadas y no conjugadas. El ibuprofeno se elimina principalmente, por metabolismo en el hígado, donde CYP2C9 media las 2 y 3 hidroxilaciones de R y S, ibuprofeno. El ibuprofeno y sus metabolitos se conjugan adicionalmente con glucurónidos de acilo. En los recién nacidos, la función renal y las enzimas asociadas con el metabolismo de los medicamentos están subdesarrolladas en el nacimiento y aumentan sustancialmente en los días posteriores al nacimiento. En un estudio clínico doble ciego y multicéntrico, los recién nacidos prematuros de peso entre 500 y 1000 g, menos de 30 semanas después de la edad concepcional, y con evidencia ecocardiográfica de un PDA se asignaron al azar a placebo o NeoProfen. Estos bebés eran asintomáticos de su PDA en el momento de la inscripción. El parámetro de eficacia primario fue la necesidad de terapia de rescate (indometacina, ibuprofeno de etiqueta abierta o cirugía) para tratar un DAP hemodinámicamente significativo el día 14 del estudio. Se rescató a un bebé si había evidencia clínica de un DAP hemodinámicamente significativo que se confirmó mediante ecocardiografía . A: PDA hemodinámicamente significativo se definió por tres de los cinco criterios siguientes: pulso delimitador, precordio hiperdinámico, edema pulmonar, aumento de la silueta cardíaca o soplo sistólico, o ductus hemodinámicamente significativo determinado por un neonatólogo. Ciento treinta y seis bebés prematuros recibieron placebo o Neoprofeno (10 mg / kg en la primera dosis y 5 mg / kg a las 24 y 48 horas). La edad promedio de nacimiento fue de 1.5 días (rango: 4.6 - 73.0 horas), la edad gestacional promedio fue de 26 semanas (rango: 23 - 30 semanas), y el peso promedio fue de 798 g (rango: 530 - 1015 g). Todos los bebés tenían un PDA documentado con evidencia de derivación ductal. Como se muestra en la Tabla 2, el 25% de los recién nacidos con NeoProfen requirieron terapia de rescate versus el 48% de los lactantes con placebo (p = 0,003 de la regresión logística que controlaba el sitio). INTERACCIONES CON LA DROGAS De los recién nacidos que requirieron rescate dentro de los primeros 14 días después de la primera dosis del fármaco del estudio, no se observó diferencia estadísticamente significativa entre los grupos NeoProfen y placebo para la edad media al inicio del primer tratamiento de rescate (8,7 días, rango 4-15 días, para el grupo NeoProfen y 6.9 días, rango 2-15 días, para el grupo placebo). ADVERTENCIAS Los grupos fueron similares en el número de muertes al día 14, el número de pacientes con un respirador o que requirieron oxigenación el día 1, 4 y 14, el número de pacientes que requirieron ligadura quirúrgica de su PDA (12%), el número de casos de Hemorragia Pulmonar e Hipertensión Pulmonar en el día 14, y Displasia Broncopulmonar en el día 28. Además, no se observaron diferencias significativas en las incidencias de Enterocolitis Necrosante en Etapas 2 y 3, Grados 3 y 4, Hemorragia Intraventricular, Leucomalacia Periventricular y Retinopatía de Prematuridad entre grupos según se determinó a las 36 ± 1 semanas de edad gestacional ajustada. Dos estudios de apoyo también determinaron que el ibuprofeno, ya sea profilácticamente (n = 433, rango de peso: 400 - 2165 g) o como tratamiento (n = 210, rango de peso: 400 - 2370 g), fue superior al placebo (o ningún tratamiento) en evitando la necesidad de terapia de rescate para un PDA sintomático. Neoprofen puede alterar los signos de infección. Los cuidadores de los pacientes deben ser informados para monitorear al bebé en busca de signos de infección. Se debe informar a los cuidadores de los pacientes que, al igual que otros AINE, NeoProfen puede inhibir la formación de coágulos, por lo que se debe controlar a su bebé para detectar cualquier signo de hemorragia. Se debe informar a los cuidadores de los pacientes que se debe controlar la piel y los tejidos de los bebés, ya que las fugas de la administración pueden ser irritantes para el tejido. Se le recomienda informar los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados a la FDA. Visite el sitio web de MedWatch de la FDA o llame al 1-800-FDA-1088. Pill Identifier Tool Quick, Easy, Pill Identificación Herramienta de Interacción con Drogas Verifique las Interacciones de Medicamentos Potenciales Herramienta de localización de farmacia que incluye farmacias las 24 horas PRECAUCIONES SOBREDOSIS CONTRAINDICACIONES FARMACOLOGÍA CLÍNICA INFORMACIÓN DEL PACIENTE Informe problemas a la Administración de Alimentos y Medicamentos